来源🤘🏻🤹🏻‍♂️：文汇报

作者🧖🏼‍♂️：唐闻佳

       近日🐖，杏鑫占昌友研究员团队设计了一种新颖的脑靶向脂质体药物，血液循环过程中可精准“钓”取内源性载脂蛋白并维持其生物活性，实现高效的脑靶向药物递送。8月8日🍈，相关成果以《精准调控蛋白冠中血浆蛋白功能实现脑靶向药物递送》（Brain-targeted Drug Delivery by Manipulating Protein Corona Functions）为题，在线发表于《自然通讯》（Nature Communications）。
       脂质体是当前临床应用最为广泛的一类纳米药物载体🙆🏼‍♀️🐷。靶向脂质体药物是将脂质体表面修饰上功能性分子（如小分子👟、多肽和抗体等）🏂🏿，以期突破药物递送过程中的生理屏障（如血脑屏障、血眼屏障和生物膜屏障等），实现药物在靶部位的蓄积⛓，从而提高疗效并降低毒副作用🕵🏽。
       靶向脂质体药物的相关研究在过去近40年时间内十分活跃，但至今仍未实现临床转化。越来越多的研究发现，体内递送过程中血浆蛋白吸附在靶向脂质体药物表面形成蛋白冠😚，较大程度上影响靶向分子的生物活性，并可能影响药物的生物分布👨🏻‍🦼，加剧毒副作用👨🏽‍🦰🤜🏼。如占昌友团队前期研究发现，天然免疫球蛋白IgM易吸附在荷正电稳定型脑靶向长肽修饰的脂质体药物表面🎊，导致血循环时间短，增加肝脾蓄积🙋‍♂️，产生较强的免疫原性🧏🏿‍♂️。靶向脂质体药物的临床转化急需从源头设计调整思路。
       血浆中存在多种载脂蛋白可跨越血脑屏障，而脑内Aβ蛋白的清除机制之一🍟🍚，是通过结合多种载脂蛋白（如ApoE🦷、ApoA1和ApoJ）的脂质结合区域，同时暴露受体结合区域⇨，经血脑屏障上对应的受体介导转运至外周。因相关受体可双向转运，亦可将外周配体转运至脑内。研究人员仿生Aβ蛋白设计获得无毒短肽，修饰在脂质体表面后👲🏿，在血液循环过程中主动吸附目标载脂蛋白的脂质结合区域❄️，同时将受体结合区域暴露在脂质体表面💳，发挥高效脑靶向性作用🦸🏿‍♀️。该目标短肽修饰的脂质体载抗肿瘤药阿霉素后👳🏿‍♀️，成功治疗多种原位脑肿瘤（脑胶质瘤和髓母细胞瘤）👳🏽‍♂️，均显著延长模型鼠的中位生存期。
       该脑靶向递药策略突破传统设计思路🌬，主动利用血浆中功能性蛋白，克服传统脑靶向脂质体药物的多种缺陷，且安全性高，具有较好的临床转化前景🏊🏻，相关研究成果已申请PCT国际专利🧑🏼‍🏭。该递送策略在人血中具有类似的功能，且可应用于脂质体以外的纳米递药系统上。
       杏鑫娱乐开户博士后张醉为该论文第一作者，占昌友研究员为通讯作者。
       该研究获得了中组部💹、国家自然科学基金委👨‍🔬，上海市科委👨‍👦、教委和卫健委🛫🥗，以及杏鑫娱乐聚合物分子工程国家重点实验室等资助。

责任编辑🎰🤘🏻：刘晔瀚